OBJECTIVES:: Comparar os custos e eventos adversos (EA) do everolimo, sorafenibe e axitinibe no tratamento de segunda linha do tratamento de Carcinoma de Células Renais (CCR) na perspectiva de uma Operadora de Planos de Saúde (OPS) de Fortaleza, Ceará-Brasil. METHODS:: Os dados foram retirados do Sistema da OPS, no qual se analisou os pacientes que falharam ou não eram elegíveis para a primeira linha de tratamento de CCR e que utilizaram everolimo ou sorafenibe entre 2012 a 2016. Os valores dos medicamentos já incorporados foram obtidos da tabela precificada da OPS, levando em consideração apenas os custos com medicamentos. O valor do axitinibe foi proveniente da Câmara de Regulação do Mercado de Medicamentos, utilizando preço de fábrica com imposto de 17%. As informações de EAs foram retiradas de ensaios clínicos de fase III. RESULTS:: Atenderam os critérios de inclusão 32 pacientes, resultando em um gasto total de R$ 879.835,43. O custo com o sorafenibe foi de R$ 481.737,72 e com everolimo foi de R$ 398.097,71. Aplicando o mesmo cenário para o axitinibe, temos um custo de R$ 505.120,55, resultando em uma diferença de R$ 159.830,34 quando comparado ao everolimo. Com relação ao sorafenibe, o custo incremental foi de R$ 23.382,00. Dados da literatura que comparam axitinibe e sorafenib quanto aos EAs ≥ grau 3, demonstraram que os pacientes que usaram o primeiro tem menor chance de desenvolver a síndrome mão-pé, 6% versus