Las enfermedades raras y huérfanas vienen siendo priorizadas por las políticas de países de Sudamérica desde hace más 10 años. A continuación, se elaboró una revisión comparativa de cuatro países de Sudamérica: Perú, Colombia, Chile y Brasil y los avances hacia la inclusión en sus planes de beneficios de salud la cobertura de enfermedades raras y huérfanas y los mecanismos de financiamiento de las mismas. Se realizó una revisión de la legislación en enfermedades huérfanas y raras en los cuatro países, evaluando los siguientes criterios: definición, políticas, mecanismos de financiamiento y acceso al diagnóstico y tratamiento. Dentro de las políticas en salud para, los cuatro países proponen un registro de pacientes con enfermedades huérfanas, es así Colombia hace un estimado de la población con enfermedades raras calculada en 13238, del resto de países no se conocen los datos precisos. Por otro lado, otra coincidencia es el listado de enfermedades huérfanas a atender, de cantidad variable de país a país, Perú con 399, Colombia con 1920. Otras estrategias particulares de cada país, son requisitos para la cobertura de una enfermedad rara como es el caso Chileno, especificados en la Ley Ricardi Soto del 2015. En Brasil, se viene implementando el tamizaje neonatal desde el 2001 de enfermedades raras y desde el 2009 una política nacional de atención integral de genética clínica. Respecto al financiamiento, Colombia, Perú y Brasil lo reciben como fracción del presupuesto asignado a sus respectivos sectores; Chile tiene un fondo autónomo con capacidad de generar rentabilidad. En general, muchos países han implementado una combinación de legislaciones, reglamentos y políticas para enfermedades huérfanos en las últimas dos décadas. Si bien éstos pueden permitir atención de Enfermedades raras y huérfanas, existen diferencias críticas entre los países en términos de alcance y tipos de legislaciones, reglamentos y políticas aplicadas.