OBJECTIVES: El impacto económico del potencial uso de terapias biológicas (TB) en el tratamiento de la artritis reumatoide moderada y severa (AR-MS) en el Seguro Popular (SP) de México no se ha estimado. Este estudio estuvo enfocado a estimar este impacto. METHODS: Con datos de la Community Oriented Program for Control of Rheumatic Diseases (COPCORD) y registros de casos nuevos en la base de datos del Sistema de Información en Salud (Secretaría de Salud), se estimó la prevalencia de AR-MS para el 2012. Se estimó la cantidad de pacientes con AR-MS candidatos a recibir TB. La estimación de los costos de tratamiento de AR-MS se realizó mediante la metodología bottom-up y se expresan en US$ de 2013. Un panel de 10 expertos determinó el perfil de uso de recursos: consultas, medicamentos, pruebas de laboratorio y gabinete, rehabilitación y manejo de eventos adversos. Los costos unitarios se extrajeron de fuentes institucionales. Se realizó un análisis de impacto presupuestal en base al Presupuesto de Egresos de la Federación (PEF) para 2012. RESULTS: Se estimó que en 2012 había 115,827 pacientes con AR-MS con posibilidad de ser tratados con TB en el SP. El costo esperado (anual) de tratamiento con TB fue de US$16,880, mientras que sin TB fue de $10,883 (64.5%). El costo de la TB está determinado por el costo de adquisición del biológico, mientras que el costo de manejo de complicaciones es el rubro más importante en los pacientes sin TB. Si se tratase con TB al 5% (5,791) de los pacientes candidatos, el impacto presupuestal sería del 0.95% del PEF.  CONCLUSIONS: El tratamiento de AR-MS con terapias no biológicas representa alrededor de dos terceras partes del costo de tratamiento con TB. La introducción progresiva de TB en el SP permitiría controlar el impacto presupuestal acorde a la disponibilidad de recursos.