OBJECTIVES: Comparar el porcentaje en la reducción de hemoglobina glicosilada  (HbA1c) posterior al tratamiento en pacientes con Diabetes Mellitus e inadecuado control glucémico tratados con diferentes combinaciones de hipoglucemiantes orales con metformina. METHODS: Mediante una revisión de la literatura se identificó y evaluó la efectividad de [vildagliptina, sitagliptina, saxagliptina, linagliptina, glimepiride y glibenclamida] asociados a metformina versus monoterapia de metformina (Septiembre 2012). Los estudios encontrados se evaluaron en similitud de diseño y características de los pacientes; y a partir de los resultados de éstos se reconstruyeron las distribuciones de Hb1Ac al inicio y a 24 semanas. El análisis se hizo por diferencia de medias (reducción de HbaA1c) de acuerdo al método de Bacher mediante el software Indirect Treatment Comparison. RESULTS: Los grupos tratado con vildagliptina de 50, 100 mg y glimepiride no eran similares a los tratados con las otras combinaciones respecto al nivel de Hb1Ac de inicio (8,4% ee 0,08; 8,3% ee 0,07 y 7,7% ee0,03 respectivamente) limitando su comparabilidad. Las comparaciones entre las demás combinaciones de hipoglucemiantes  demostraron una mayor reducción de la  HbA1c frente a la monoterapia con metformina. Ninguna de las combinaciones presentó superioridad en el desenlace analizado, aunque presentan diferencias en otros aspectos que pudieran modificar el resultado final como adherencia y presentación de hipoglucemia. CONCLUSIONS: Se demuestra la mayor efectividad de las combinaciones de  hipoglucemiante-metformina versus monoterapia de metformina, en pacientes con Diabetes Mellitus e inadecuado control glucémico. No existen diferencias de efectividad cuando se mide el nivel de cambio de HbA1C a las 24 semanas. Se requieren análisis que tengan en cuenta variables a largo plazo como los eventos micro y macro vasculares y otras variables como la tasa de presentación de hipoglucemia que entre las tecnologías analizadas.