OBJECTIVES: La profilaxis con Factor VIII (FVIII) en hemofilia A severa se utiliza en países desarrollados,  en países en desarrollo hay controversia por sus costos. El objetivo de este estudio fue estimar la razón de costo-efectividad incremental (ICER) de profilaxis con FVIII versus tratamiento a demanda para prevenir episodios de sangrado y hemorragias articulares en adultos con hemofilia A severa en Colombia. METHODS: Se utilizó un árbol de decisión desde la perspectiva del tercer pagador y con tasas de eventos anuales. La eficacia de la profilaxis se tomó de la literatura. Los costos incluyeron FVIII, hospitalización, consultas por urgencias, colocación y complicaciones del catéter venoso central, consultas médicas y días de trabajo perdidos. La tasa de descuento fue 3% y la utilización de recursos se identificó del grupo económico de hemofilia Europeo y se valoró a partir de tarifarios locales. La prevalencia de hemofilia se determinó con datos locales. Dosis de profilaxis con FVIII: 25U/kg tres veces semanales. Dosis del tratamiento a demanda: 50U/kg tres veces diarias por una semana durante la hospitalización y 25U/kg tres veces semanales por tres semanas ambulatoriamente. RESULTS: En adultos de 20 años y 70kg, la profilaxis con FVIII evitará 168 episodios de sangrado y 66 hemorragias articulares durante el resto de su vida, versus a demanda; ICER para el sangrado fue $5.676 y $14.463 para hemorragias articulares. En adultos de 40 años y 70kg, la profilaxis con FVIII evitará 79 episodios de sangrado y 31 hemorragias articulares durante el resto de su vida, versus a demanda; ICER para el sangrado fue $5.244 y para hemorragias articulares $13.417. CONCLUSIONS: La profilaxis con FVIII en pacientes adultos mejora los resultados clínicos versus a demanda. Si la profilaxis se inicia a una edad más temprana, se prevendrán más episodios de sangrado y de hemorragia articular.