OBJECTIVES: El cáncer cérvico-uterino (CaCU) permanece como una causa importante de mortalidad en México. El objetivo de esta investigación fue estimar el costo-efectividad de la vacunación contra virus del papiloma humano (VPH) 16 y 18 en niñas adolescentes desde la perspectiva de un proveedor público de servicios de salud en México. METHODS: Se construyó un modelo de Markov de la progresión de la infección por subtipos oncogénicos de VPH en mujeres a lo largo de su vida (desde los 12 años), un brazo considera que son vacunadas con tres dosis de la vacuna bivalente contra VPH, mientras que el otro no. Las mujeres son susceptibles de someterse al programa de detección oportuna (PDDO) de CaCU en ambos brazos del modelo. Se consideran los costos de vacunación, PDDO, tratamiento de lesiones precancerosas y CaCU. Los resultados (descontados al 3%) fueron expresados como costo incremental por año de vida ganado (respecto de sólo PDDO). Los parámetros de la infección, epidemiológicos, efectividad de las intervenciones y los costos provienen de revisión de literatura. Se realizó validación cruzada del modelo. Los resultados fueron obtenidos con simulaciones Montecarlo y se derivó la curva de aceptabilidad. RESULTS: El costo asociado al PDDO fue de MX$ 2,159.7 por mujer, menor en MX$1,885.4 al costo del PDDO+vacunación. La efectividad del PDDO correspondió a 28.605 años de vida, mientras que la de PDDO+vacunación fue de 28.630 años de vida. La razón de costo efectividad incremental fue de MX$134,205.79/año de vida ganado. La vacunación reduciría en 47% la morbi-mortalidad por CaCU. Las curva de aceptabilidad muestra que PDDO+vacunación presenta la mayor probabilidad de ser costo-efectivo a partir de una disponibilidad a pagar de MX$84,000. CONCLUSIONS: La vacunación contra VPH 16 y 18, aunada al PDDO de CaCU constituye una alternativa potencialmente costo-efectiva para disminuir la morbi-mortalidad por CaCU en México.