OBJECTIVES: Determinar la calidad de la prescripción de hipoglucemiantes orales en pacientes con Diabetes Mellitus No Insulinodependiente (DMNID) derechohabientes usuarios de la Unidad de Medicina Familiar (UMF) No. 43 del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), en Villahermosa, Centro, Tabasco, México, durante el año 2009. METHODS: Diseño: observacional, retrospectivo, transversal, descriptivo. Universo: 2,678 expedientes de pacientes con DMNID atendidos en la UMF No. 43 del IMSS, en Villahermosa, Centro, Tabasco, México, durante el año 2009. Muestra: probabilística simple, 254 expedientes (N=2,678, p=0.76, q=0.24, d=0.05, Z=1.96). Muestreo: aleatorizado, técnica de números aleatorios. Criterios de selección: expedientes clínicos completos. Variables: edad, sexo, obesidad, tiempo de evolución de la Diabetes Mellitus, esquema terapéutico, calidad de la prescripción y error de prescripción. Fuentes de información: expedientes completos. Procedimientos: se sistematizó la información de los esquemas terapéuticos de hipoglucemiantes orales prescritos a los pacientes, y se compararon contra las guías de prescripción, considerando adecuadas las prescripciones realizadas de acuerdo a las guías. Análisis: estadística descriptiva. Software: STATSTM 2.0, Epi InfoTM 3.3.2. RESULTS: 254 expedientes clínicos: excluidos 34.3%, incluidos 65.7%. Expedientes clínicos estudiados: 167. Media de hipoglucemiantes orales prescritos 2±1, intervalo 1-3, moda 2. Esquema terapéutico más frecuentes: Glibenclamida y Metformina 58.1%. Calidad de la prescripción: 81% inadecuada, 19% adecuada. Error de prescripción más frecuente: intervalo inadecuado 61%. CONCLUSIONS: La calidad de la prescripción de hipoglucemiantes orales observada en esta serie es predominantemente inadecuada, en proporción mayor a la media estatal (23.7%). Se requiere educación continua y medidas gerenciales para corregir el problema.