OBJECTIVOS Evaluar la actividad antitumoral de los inhibidores de la tirocinquinasa del factor de crecimiento epidérmico (gefitinib y erlotinib), tasas de respuesta y perfil de seguridad en pacientes con CPNPC así como una revisión de factores predictivos de respuesta. METODOLOGÍAS Estudio prospectivo, no randomizado, abierto, que incluyo secuencialmente 31 pacientes latinos con CPNPC, tratados con gefitinib vía oral 250 mg. día o erlotinib 150 mg. día dentro de un “Expanded Access Program”. Se realizó análisis de sobreexpresión de EGFR por inmunohistoquimica y se correlacionó con factores pronósticos y respuesta a gefitinib y erlotinib. RESULTADOS La tasa de respuestas objetivas parciales observada para gefitinib y erlotinib fue de 20.83% y 42.86% respectivamente. Se evidenció enfermedad estable en el 41.73% y en el 28.57% respectivamente. El beneficio clínico no estuvo limitado a los pacientes con respuesta objetiva, sino también en aquellos con enfermedad estable. La sobreexpresión de EGFR mostró una positividad del 60% no correlacionándose con respuesta a gefitinib o erlotinib ni a otros factores pronósticos. Grados 1 y 2 de toxicidad cutánea, diarreas y astenia fueron observados, autolimitados y pasibles de manejo clínico habitual. El rash cutáneo fue el predictor clínico de actividad y respuesta más importante hallado. Por análisis univariable el sexo femenino, no fumadores, subtipo adenocarcinoma y más recientemente exposición prolongada al humo de cocinar con leña o carbón, fueron asociados a mayores posibilidades de respuesta (p<0.03). Por análisis de regresión logística solo el tipo histológico (p<0.05) y la exposición al humo de leña al cocinar (p<0.001) fue estadísticamente significativo. CONCLUSIONES Gefitinib y Erlotinib mostraron actividad en un subgrupo de pacientes latinos con CPNPC tratados previamente con quimioterapia. La disponibilidad oral y buena tolerancia, fue clínicamente significativo. La selección apropiada de los pacientes para estas nuevas terapias, resulta crucial en la optimización de resultados, beneficio clínico y relación costo-beneficio.