OBJECTIVES: Evaluar el costo beneficio del empleo de risperidona de depósito al compararla con olanzapina y pipotiazina en sujetos con esquizofrenia, desde la perspectiva de las entidades promotoras de salud (EPS) de Colombia. METHODS: Se empleó un modelo de árbol decisión que incorporó exclusivamente costos directos, utilizando la adherencia al tratamiento, la frecuencia de recaídas, y la frecuencia de eventos adversos para cada uno de los tratamientos. El análisis fue realizado para un año de tratamiento con base en las tarifas del año 2007. RESULTS: Según el modelo, el empleo de risperidona de depósito a lo largo de un año de tratamiento ahorra un millón de pesos al sistema, al compararse con la olanzapina, y dos millones al compararse con la pipotiazina. A esta ganancia en dinero se agregaría el beneficio directo e indirecto para el paciente y su comunidad. Los costos generados por efectos adversos de los medicamentos tienen poco impacto, mientras que, la mayor diferencia en los costos esta directamente relacionada con la adherencia al tratamiento que conlleva a un excesivo gasto del sistema en los costos generados por la recaída de la enfermedad. Estos resultados fueron confirmados luego de realizar un análisis de sensibilidad. CONCLUSION: El empleo de risperidona de depósito representa un beneficio para el tratamiento de la esquizofrenia cuando es comparada con olanzapina oral y pipotiazina, convirtiéndose en una opción terapéutica útil para el ahorro financiero del sistema de salud colombiano. De igual forma, es una alternativa para obtener un menor deterioro de la adaptación social de los pacientes al reducir las recaídas y las hospitalizaciones por la enfermedad.