OBJECTIVES::  Avaliar a eficácia e segurança do Palmitato de Paliperidona (PP) quanto à redução de rehospitalização, de pacientes com esquizofrenia. METHODS::  Foi realizada a busca de revisões sistemáticas com metanálise, ensaios clínicos randomizados e estudos duplo cego. Foram selecionados artigos que avaliaram PP em comparação com outros medicamentos para o tratamento de esquizofrenia. Foi feito um levantamento de artigos científicos publicados nas bases de dados tripdatabase, Clinical Evidence, Cochrane library, Medline acessada através do portal Pubmed. Foram selecionados artigos publicados até novembro de 2015. RESULTS::  Nove estudos atenderam aos critérios de inclusão, sendo uma revisão sistemática com metanálise, 7 ensaios clínicos controlados randomizados e 1 coorte retrospectivo. O tratamento injetável com PP apresentou maior adesão, (18,7%), quando comparado com outras drogas administradas por via oral. Esses dados foram relacionados à menor incidência de rehospitalizações, já que o grupo do tratamento por via oral teve maior taxa de reinternação por motivos psiquiátricos Além disso, eventos psiquiátricos como depressão, idealização de suicídio, tentativa e a efetivação deste ocorreu em maiores proporções do que no grupo do PP (RR 1,58; IC95%, 0,80-3,11; n=1961). Foi observado, pelos pesquisadores, que os injetáveis, especialmente os de segunda geração, se mostraram mais eficazes em evitar que o paciente abandone o tratamento antes de terminá-lo, diminuindo a taxa de reinternação por motivos psiquiátricos, além de apresentar também, maiores taxas de adesão ao tratamento (48,2% vs.