OBJECTIVES: Realizar uma avaliação de custo-efetividade dos medicamentos disponíveis para o tratamento da osteoporose na pós-menopausa, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde, do Brasil. METHODS: Utilizou-se um modelo de Markov para simular a progressão da osteoporose na pós-menopausa presumindo-se uma coorte hipotética de mulheres de diferentes faixas etárias (40-49 anos, 50-59 anos, 60-69 anos, 70-79 anos e 80 ou mais) com fraturas prévias. O modelo levou em consideração a eficácia do tratamento nos diferentes sítios de fraturas (quadris, punhos, ombros e vértebras). Foram comparados o alendronato, risedronato, ibandronato, calcitonina, raloxifeno, calcitriol, teriparatida e denosumabe com não oferecer tratamento medicamentoso. O modelo foi utilizado para estimar os benefícios clínicos em termos de anos de vida ganhos e os custos associados ao tratamento medicamentoso. Os dados de eficácia foram baseados em revisões sistemáticas com metanálise; os custos do tratamento e com internações decorrentes das fraturas referiram-se aos custos do Sistema Único de Saúde. O tempo de seguimento foi de 50 anos ou até a morte. Utilizou-se taxa de desconto de 5% nos custos e benefícios. Foram feitas análises de sensibilidade probabilística e considerando-se diferentes taxas de desconto.  RESULTS: As estratégias terapêuticas não foram custo-efetivas na faixa etária de 40-49 anos. Aos 50-59 anos, foram custo-efetivos o alendronato e denosumabe; nas faixas etárias mais avançadas (60 anos ou mais), somente o alendronato foi custo-efetivo. CONCLUSIONS: As estratégias terapêuticas foram custo-efetivas para algumas situações. E, apesar de existirem diferentes opções terapêuticas para o tratamento da osteoporose na pós-menopausa, poucas tem efeito em todos os sítios de ação. Nenhuma das estratégias apresentou-se cost-saving.