OBJECTIVES: Evaluar las diferencias en efectividad y costos de la profilaxis secundaria vs el tratamiento a demanda en pacientes con hemofilia severa. METHODS: Pacientes: Seguimiento retrospectivo durante 30 meses a una cohorte de 52 pacientes con diagnóstico confirmado de Hemofilia A y B severa, atendidos por una institución prestadora de servicios de alta complejidad a nivel nacional. La permanencia minina dentro de la cohorte fue de 12 meses. Perspectiva: Asegurador. Desenlaces en salud: promedio de sangrado articular/pacientes/mes. Costos: Se evaluaron los costos médicos directos (atención hospitalaria, atención ambulatoria, urgencias, medicamentos), tomados del sistema de información del asegurador y del prestador a precios de 2012, en COP. RESULTS: Desenlaces en Salud: Los 52 pacientes aportaron 847 meses de tratamiento en demanda con 154 sangrados y 539 meses en profilaxis con 93 sangrados. La tasa de sangrado paciente/mes fue de 0,18 para demanda y de 0,17 para profilaxis (p=0,627), con un RR de 0,949 (IC95% 0,78 - 1,15). Costos: Si se toma en cuenta la administración de antinhibidores, el costo promedio por paciente/mes en demanda es de $ 26,427,616 y el costo promedio paciente/mes en profilaxis secundaria es de $ 23,032,817 (p=0,456). Sin contabilizar los medicamentos antinhibidores el costo promedio por paciente/mes en demanda es de $ 4,143,308 y el costo promedio paciente/mes en profilaxis secundaria es de $ 19,113,948 (p<0,0001). CONCLUSIONS: No se observa diferencia significativa en la tasa  de sangrados en los grupos de profilaxis secundaria y demanda. El grupo de pacientes con inhibidores experimenta el mayor costo dentro de la población observada. Al excluir los inhibidores el costo promedio/paciente/mes en profilaxis secundaria es 4,6 veces mayor que el costo en tratamiento a demanda.