OBJECTIVES: Las infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (ICPTB) son causa común de hospitalización, situación que representa un reto clínico y económico para los prestadores de servicios de salud. El objetivo de esta investigación fue estimar el costo-efectividad de linezolid en el tratamiento de ICPTB vs vancomicina y teicoplanina, desde la perspectiva del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). METHODS: Se construyó un árbol de decisiones que evaluó la tasa de éxito microbiológico, los días de estancia hospitalaria (en piso y unidad de cuidado intensivos, UCI) y los costos directos del tratamiento con linezolid inyectable, seguido por linezolid oral (600mg dos veces/día), vancomicina inyectable (1,000mg dos veces/día) y teicoplanina inyectable (400mg el primer día, días subsecuentes: 200mg) en pacientes con ICPTB en un horizonte de 38 días. La respuesta microbiológica se extrajo de literatura. La relación de insumos (estudios de laboratorio, consultas y medicamentos) y procedimientos médicos, así como el manejo hospitalario se extrajo de la literatura y se complementó con opinión de expertos. Los costos corresponden al IMSS para el año 2010. Se realizó análisis de sensibilidad probabilístico. RESULTS: La tasa de éxito microbiológico con linezolid fue 93.1%, superior a la de vancomicina (88.2%, p=0.025) y teicoplanina (44.1%, p<0.0001). Los días de estancia en UCI fueron 13.03, 17.53 y 21.82 con linezolid, vancomicina y teicoplanina, respectivamente. El costo esperado por evento para linezolid ($609,987) fue menor en comparación con el de vancomicina ($725,130) y teicoplanina ($930,172). El tratamiento con linezolid se asocia a una menor estancia en UCI y a una baja en el costo del tratamiento debido al pasar de la administración intravenosa a la oral. Las curvas de aceptabilidad muestran que linezolid es una alternativa dominante.  CONCLUSIONS: Linezolid constituye una alternativa dominante sobre vancomicina y teicoplanina en el tratamiento de ICPTB en el contexto del IMSS.