OBJECTIVES: La sepsis y el choque séptico representan una de las principales causas mundiales de morbilidad y mortalidad, generando un impacto económico considerable. El objetivo fue evaluar los costos y el beneficio por reducción de mortalidad asociados con el uso de proteína C activada (PCA) en pacientes con sepsis grave o choque séptico (SGoCS) desde la perspectiva del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE).  METHODS: Se realizó un estudio transversal, comparativo, abierto, analítico y retrospectivo con 200 pacientes adultos con SGoCS atendidos en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Hospital Regional 1° de Octubre del ISSSTE. La inclusión fue no aleatoria y consecutiva de enero de 2007 a diciembre de 2009. El tratamiento estándar se otorgó conforme a guías internacionales. PCA fue administrada en forma intravenosa (24 µg/kg/h) con duración total de 96 horas. Se analizó la mortalidad a 28 días de inicio del tratamiento en cada grupo. Utilizando las proyecciones del Consejo Nacional de Población y el factor de Quartin se estimó la expectativa de vida restante en los sobrevivientes (tasa de descuento=5%). Se contemplaron los costos de adquisición de PCA y estancia hospitalaria en UCI. Todos los costos se expresan en pesos mexicanos (MXN) 2010. RESULTS: Ambos grupos eran comparables: edad media 60 años, 57% mujeres, puntuación APACHE II (23.3 Vs. 24.0 en PCA y tratamiento estándar), número de órganos con disfunción (3.8 y 3.6 en PCA y tratamiento estándar). Menos muertes ocurrieron en el grupo PCA (52 Vs. 57): riesgo relativo=0.91 (IC95%=0.71-1.18). El costo por salvar una vida adicional con PCA fue $1,159,591. Los costos por año de vida ganado y por año de vida ajustado por calidad (AVAC) adicional con PCA fueron $163,324 y $272,207 respectivamente. CONCLUSIONS: El uso de PCA en pacientes con SGoCS constituye una estrategia costo-efectiva.