OBJECTIVOS Evaluar la relación entre los niveles de HDL-C y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (ECVM) como desenlace compuesto incluyendo infarto del miocardio, angina, accidente cerebrovascular, y revascularizacion coronaria. METODOLOGÍAS Análisis de cohorte restrospectivo de paraclínicos registrados la base de datos Ingenix LabRx. Se incluyeron pacientes con edad ≥50 años y perfil lipidico completo (fecha índice) entre el 1 de enero de 2000 y el 31 de diciembre de 2003. Todos los sujetos fueron enrolados en los 6 meses, antes del perfil lipidico y 12 meses después, terminando el seguimiento cuando se presentara un ECVM o terminara su plan de salud. Modelos de regressión Cox fueron utilizados para evaluar el riesgo de presenter ECVM, controlando por ECVM previos y otros factores de riesgo cardiovascular. Hazard ratios (HR) multifactoriales fueron ajustados para ECVM con base en las categorías de HDL-C: 46-50mg/dL, 40-45mg/dL y <40mg/dL versus HDL-C >50mg/dL y HDL-C: 36-40mg/dL, 30-35mg/dL y <30mg/DL versus HDL-C >40mg/dL en mujeres y hombres, respectivamente. RESULTADOS Un total de 255,953 pacientes cumplieron los criterios de inclusión; la mayoria (52%) fueron mujeres. En general, el riesgo de un ECVM se incrementó con cada 5mg/dL de disminución en los niveles de HDL-C. Entre las mujeres, el HR para cada categoría fue de: 1.24 (95% IC, 1.16 a 1.34), 1.32 (95% IC, 1.23 a 1.41), y 1.51 (95% IC, 1.40 a 1.64). Entre los hombres los HR fueron: 1.22 (95% IC, 1.16 a 1.28), 1.33 (95% IC, 1.26 a 1.40), 1.57 (95% IC, 1.44 a 1.70). CONCLUSIONES En esta cohorte de población general, la categoría de HDL-C más baja se asoció con un incremento en el riesgo de un ECVM de un 51% y 57% en mujeres y hombres, respectivamente, comparado con la categoría de HDL-C más alta.